中國農業大學李向東教授團隊發現一種新的由circZKSCAN1編碼的多肽在PI3K/AKT/mTOR通路上發揮腫瘤抑制作用，并通過mTOR的泛素化而增強肝癌細胞對索拉非尼的敏感性。

題目：A novel polypeptide encoded by the circular RNA ZKSCAN1 suppresses HCC via degradation of mTOR

期刊：Molecular Cancer

IF：41.444

DOI：10.1186/s12943-023-01719-9

結論與意義：

研究人員利用TCGA數據庫和臨床大樣本，發現了環狀RNA-circZKSCAN1在肝細胞癌病人組織中表達顯著降低。受試者操作曲線分析表明，circZKSCAN1是肝癌患者的潛在診斷標志物。從機制上講，研究者發現circZKSCAN1在肝癌中對microRNA的海綿作用很弱，而circZKSaa的過表達促進了FBXW7與哺乳動物靶標雷帕霉素(mTOR)的相互作用，促進了mTOR的泛素化，從而抑制了PI3K/AKT/mTOR通路。此外，研究者還發現在索拉非尼處理的肝癌細胞中circZKSCAN1的高表達受QKI-5的調控。綜上所述，circZKSaa有潛力作為肝細胞癌的臨床診斷標志物和治療靶點。

上海交通大學張春富教授、錢昆教授團隊制備了pH響應性單寧酸-鐵離子(Fe III TA)網絡包被的Pd/Pt/Au三金屬介孔納米顆粒(PdPtAu@TF)，旨在通過重編程營養物質和氧化還原代謝來加強放射免疫治療。

題目：A Self-Enhancing Nanoreactor Reinforces Radioimmunotherapy by Reprogramming Nutrients and Redox Metabolisms

期刊：Advanced Functional Materials

IF：19.924

DOI：10.1002/adfm.202212510

結論與意義：

研究人員發現PdPtAu@TF具有精細的層次結構，并顯示出高葡萄糖氧化酶，過氧化物酶，過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化物酶模擬活性，可在嚴酷的腫瘤微環境中消耗內源性葡萄糖并打破氧化還原穩態。因此，在葡萄糖缺乏的情況下，癌細胞加速攝取脂質，特別是多不飽和脂肪酸，使脂質過氧化，引發鐵死亡，增加放療敏感性，抑制腫瘤進展。聯合PdPtAu@TF治療可促進促炎M1型巨噬細胞極化，抑制腫瘤相關成纖維細胞增殖，克服RT誘導的免疫抑制，消除過度組織纖維化，從而誘導抗腫瘤免疫，抑制腫瘤轉移。

同濟大學張兵波教授團隊報道了一種結構和分子融合磁共振成像（MRI）納米探針，可用于良惡性腫瘤的鑒別診斷。

題目：Structural and Molecular Fusion MRI Nanoprobe for Differential Diagnosis of Malignant Tumors and Follow-Up Chemodynamic Therapy

期刊：ACS Nano

IF：18.027

DOI：10.1021/acsnano.2c12874

結論與意義：

研究人員發現具有“常開"惰性T2信號的FFT NPs提供了腫瘤的結構MRI (sMRI)對比，同時惡性腫瘤快速生長期間過量產生的ATP可激活T1信號，以實現腫瘤損傷的分子MRI(mMRI)。建議使用比例mMRI:sMRI強度來輔助惡性4T1腫瘤與良性L929成纖維細胞腫瘤的鑒別診斷。此外，研究還發現游離的FFT NPs能夠催化4T1腫瘤中的H₂O₂轉化，以產生可用于化學動力學治療的過量活性氧。研究認為，融合納米探針策略能夠從空間和分子角度結合一站式MRI成像對腫瘤進行鑒別診斷，并在精確干預中具有潛在應用前景。

廣東省科學院生態環境與土壤研究所趙青研究員團隊揭示了非致病菌株(大腸桿菌DH5α、大腸桿菌k12和B. tropicus)以及致病菌株(EPEC)暴露于BP納米片的不同細胞反應，并在轉錄組水平上描述了導致這種差異的分子機制。

題目：Transcriptome Analysis Reveals the Growth Promotion Mechanism of Enteropathogenic Escherichia coli Induced by Black Phosphorus Nanosheets

期刊：ACS Nano

IF：18.027

DOI：10.1021/acsnano.2c09964

結論與意義：

研究人員發現暴露于10~100μg/mL BP納米片12小時后，腸致病性大腸桿菌（EPEC）生長增強，非致病性的大腸桿菌DH5α和大腸桿菌k12不受影響，而B. tropicus表現出明顯的毒性。作者結合轉錄組測序、蛋白質組分析和其他敏感生物學技術，揭示了BP促進EPEC生長的機制。簡而言之，BP納米片激活抗氧化系統以抵抗氧化應激，促進蛋白質合成和分泌以減弱膜損傷，增強能量供應，并激活生長相關通路。這些影響在非致病菌株中都不明顯。文章通過描述菌株依賴性微生物效應的機制，不僅指出了BP納米片對環境和人類健康的潛在風險，還強調了模型菌株選擇在評估新興納米材料的危害和毒性時的重要性。

北京航空航天大學劉海峰教授、樊瑜波教授團隊針對嚴重下肢缺血提出了一種基于治療性血管新生和細胞外囊泡的新型治療策略。

題目：Multibiofunctional TFEB-engineered endothelial progenitor cell-derived extracellular vesicles/hydrogel system for rescuing critical limb ischemia

期刊：Chemical Engineering Journal

IF：16.744

DOI：10.1016/j.cej.2023.141730

結論與意義：

研究人員使用了一種內源性基因表達策略，設計并制備了能夠表達TFEB的工程化內皮祖細胞外囊泡。為了解決細胞外囊泡在體內半衰期短以及藥物控釋難的問題，研究人員基于下肢缺血患者組織病理學變化的特征構建了一種溫度/pH雙響應性水凝膠作為細胞外囊泡的載體，用于CLI的無創治療。該水凝膠載體可根據肢體的缺血嚴重程度智能釋放細胞外囊泡，并在動物實驗中取得了良好的CLI治療效果。進一步的分子生物學和動物實驗結果初步驗證了該治療策略背后潛在的生物學機制可能與其能夠激活缺血組織中的自噬-溶酶體通路有關，促進缺血肢體血管新生的同時可以減輕肌肉組織的缺血損傷。該研究工作對開發CLI的新型無創治療手段提供了理論依據，具有向臨床常規治療策略發展的重要潛力。

東北農業大學徐世文教授團隊建立了單獨暴露和共暴露于聚苯乙烯微塑料(PS-MPs)和DEHP的小鼠模型，發現PS-MPs和DEHP共同暴露會對小鼠卵巢顆粒細胞層的完整性產生不利影響，PS-MPs和DEHP通過誘導氧化應激導致DNA氧化損傷、細胞周期停滯和小鼠卵巢顆粒細胞壞死增加。

題目：Polystyrene-microplastics and DEHP co-exposure induced DNA damage, cell cycle arrest and necroptosis of ovarian granulosa cells in mice by promoting ROS production

期刊：Science of the Total Environment

IF：10.753

DOI：10.1016/j.scitotenv.2023.161962

結論與意義：

研究人員發現小鼠暴露于100 mg/L PS-MPs和200 mg/kg DEHP 35天后，卵巢顆粒細胞層被破壞，卵泡破裂和閉鎖。體外培養卵巢顆粒細胞進行進一步的機制研究，發現PS-MPs與DEHP具有協同作用，且兩者均通過觸發CNR1/ CRBN/YY1/CYP2E1信號軸，促進ROS的過量產生，誘導氧化應激，進而引起DNA氧化損傷。氧化應激介導的hippo信號通路在PS-MPs和DEHP引起卵巢損傷，導致卵巢顆粒細胞周期停滯和壞死中起關鍵作用。使用氧化應激抑制劑AM251或DAS可明顯逆轉這些變化，有效緩解PS-MPs和DEHP引起的生殖毒性。文章揭示了PS-MPs和DEHP的共暴露毒性，從新的自由基生成途徑角度為PS-MPs聯合DEHP暴露對雌性動物的生殖毒性提供了新的見解。